安博体育(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号(43)申请公布日(21)申请号0.3(22)申请日2021.08.31(30)优先权数据20.09.02JP(85)PCT国际申请进入国家阶段日2023.02.17(86)PCT国际申请的申请数据PCT/JP2021/0318302021.08.31(87)PCT国际申请的公布数据WO2022/050247JA2022.03.10(71)申请人凸版印刷株式会社地址日本东京都(72)发明人(74)专利代理机构永新专利商标代理有限公司72002专利代理师(51)Int.Cl.G01N37/00(2006.01)(54)发明名称流体设备及其用途(57)摘要本发明的流体设备具备至少一部分具有在一个面上进行开口的多个同一形状的孔规则地配置而成的孔阵列的基板、以及与上述孔阵列相向配置的盖构件，上述孔阵列与上述盖构件之间的空间形成流体流过的流路，上述孔阵列的任意孔A的开口部的重心Ca与最接近上述孔A的孔B的开口部的重心Cb之间的距离Dab及和上述孔A的开口部面积为同面积的圆的直径Da满足下述式(1)，0.8Da/Dab＜1(1)。权利要求书1页说明书13页附图8页CN1160573861.一种流体设备，其具备：至少一部分具有在一个面上进行开口的多个同一形状的孔规则地配置而成的孔阵列的基板；以及与所述孔阵列相向配置的盖构件，所述孔阵列与所述盖构件之间的空间形成流体流过的流路，所述孔阵列的任意孔A的开口部的重心Ca与最接近所述孔A的孔B的开口部的重心Cb之间的距离Dab及和所述孔A的开口部面积为同面积的圆的直径Da满足下述式(1)，0.8Da/Dab＜12.根据权利要求1所述的流体设备，其中，和所述孔的开口部面积为同面积的圆的直径为1μm以上且50μm以下。3.根据权利要求1或2所述的流体设备，其中，所述孔阵列的各孔的开口部的面积之和相对于所述一个面上的孔阵列的面积的比例为30％以上且90％以下。4.根据权利要求1～3中任一项所述的流体设备，其中，所述每1个孔的容积为10fL以上且100pL以下。5.根据权利要求1～4中任一项所述的流体设备，其中，所述孔阵列的各孔的容积之和为0.2μL以上且2.0μL以下。6.根据权利要求1～5中任一项所述的流体设备，其中，所述孔阵列的各孔的容积之和相对于所述流路的容积的比例为5％以上且40％以下。7.根据权利要求1～6中任一项所述的流体设备，其中，和所述孔的开口部面积为同面积的圆的直径相对于所述孔的深度的比例为3％以上且200％以下。8.根据权利要求1～7中任一项所述的流体设备，其中，所述一个面与水的接触角为70度以上且180度以下。9.根据权利要求1～8中任一项所述的流体设备，其中，所述盖构件的与所述孔阵列相向的那面与水的接触角为70度以上且180度以下。10.一种水性介质的隔离方法，其包含以下工序：向权利要求1～9中任一项所述的流体设备的所述流路中导入水性介质的工序；以及在导入所述水性介质之后，向所述流路中导入密封液，将所述水性介质隔离在所述孔阵列的各孔中的工序。11.一种对检测对象进行检测的方法，其包含以下工序：利用权利要求10所述的方法将包含所述检测对象及检测试剂的水性介质隔离之后，加热所述流体设备，在所述孔的内部使反应发生，产生用于对所述检测对象进行检测的信号的工序；以及对所述信号进行检测的工序。12.根据权利要求11所述的方法，其中，所述检测对象为生物分子。13.根据权利要求11或12所述的方法，其中，所述反应为恒温反应。14.根据权利要求11～13中任一项所述的方法，其中，所述信号为荧光。CN116057386流体设备及其用途技术领域[0001]本发明涉及流体设备及其用途。更详细地说，本发明涉及流体设备、水性介质的隔离方法、对检测对象进行检测的方法。[0002]本申请对2020年9月2日在日本申请的日本特愿2020‑147507号主张优先权，在此引用其内容。背景技术[0003]已知在流体设备内对生物分子进行检测的技术。例如在DNA微阵列技术中，有通过向微小孔中导入生物分子，进行伴有加热的反应，由此对生物分子进行检测的情况。另外，已知能够对生物分子进行单分子检测的技术。作为这种技术，例如可举出数字ELISA(DigitalEnzyme‑LinkedImmunoSorbentAssay，数字酶联免疫吸附测定)、数字PCR(DigitalPolymeraseReaction，数字聚合酶链反应)、以及数字InvasiveCleavagedAssay(DigitalICA，数字侵入裂解分析)等数字测量技术。[0004]这些技术中，需要将包含生物分子的水性介质隔离在微小的反应空间中。发明人等以前开发了一种水性介质的隔离方法，该方法是向具有流路以及多个孔的反应容器的流路中输送水性介质，将水性介质填充在多个孔中，接着向流路中输送油性密封液，利用油性密封液将多个孔内的水性介质进行密封，从而各孔变成多个独立的反应空间(例如参照专利文献1)。[0005]现有技术文献[0006]专利文献[0007]专利文献1：国际公开第2015/115635号发明内容[0008]发明要解决的技术问题[0009]但是，发明人等发现，当形成于基板上的孔阵列的孔的容积减小时，在向各孔导入试剂等时，存在于孔内部的空气有时不会被试剂等置换而残留，会阻碍生物分子的检测。[0010]因此，本发明的目的在于提供在向具有孔阵列的流体设备的各孔中导入水性介质时抑制孔内部的气泡的残留的技术。[0011]用于解决技术问题的手段[0012]本发明包含以下方式。[0013][1]一种流体设备，其具备：[0014]至少一部分具有在一个面上进行开口的多个同一形状的孔规则地配置而成的孔阵列的基板；以及[0015]与上述孔阵列相向配置的盖构件，[0016]上述孔阵列与上述盖构件之间的空间形成流体流过的流路，[0017]上述孔阵列的任意孔A的开口部的重心Ca与最接近上述孔A的孔B的开口部的重心CN116057386Cb之间的距离Dab及和上述孔A的开口部面积为同面积的圆的直径Da满足下述式(1)，[0018]0.8Da/Dab＜1[0019][2]根据上述[1]所述的流体设备，其中，和上述孔的开口部面积为同面积的圆的直径为1μm以上且50μm以下。[0020][3]根据上述[1]或[2]所述的流体设备，其中，上述孔阵列的各孔的开口部的面积之和与上述一个面上的孔阵列的面积之比为30％以上且90％以下。[0021][4]根据上述[1]～[3]中任一项所述的流体设备，其中，上述每1个孔的容积为10fL以上且100pL以下。[0022][5]根据上述[1]～[4]中任一项所述的流体设备，其中，上述孔阵列的各孔的容积之和为0.2μL以上且2.0μL以下。 [0023] [6]根据上述[1]～[5]中任一项所述的流体设备，其中，上述孔阵列的各孔的容积 之和相对于上述流路的容积的比例为5％以上且40％以下。 [0024] [7]根据上述[1]～[6]中任一项所述的流体设备，其中，和上述孔的开口部面积为 同面积的圆的直径相对于上述孔的深度的比例为3％以上且200％以下。 [0025] [8]根据上述[1]～[7]中任一项所述的流体设备，其中，上述一个面与水的接触角 为70度以上且180度以下。 [0026] [9]根据上述[1]～[8]中任一项所述的流体设备，其中，上述盖构件的与上述孔阵 列相向的那面与水的接触角为70度以上且180度以下。 [0027] [10]一种水性介质的隔离方法安博体育，其包含以下工序： [0028] 向上述[1]～[9]中任一项所述的流体设备的上述流路中导入上述水性介质的工 序；以及 [0029] 在导入上述水性介质之后，向上述流路中导入密封液，将上述水性介质隔离在上 述孔阵列的各孔中的工序。 [0030] [11]一种对检测对象进行检测的方法，其包含以下工序： [0031] 利用上述[10]所述的方法将包含检测对象及检测试剂的水性介质隔离之后，加热 上述流体设备，在上述孔的内部使反应发生，产生用于对上述检测对象进行检测的信号的 工序；以及 [0032] 对上述信号进行检测的工序。 [0033] [12]根据上述[11]所述的方法，其中，上述检测对象为生物分子。 [0034] [13]根据上述[11]或[12]所述的方法，其中，上述反应为恒温反应。 [0035] [14]根据上述[11]～[13]中任一项所述的方法，其中，上述信号为荧光。 [0036] 发明效果 [0037] 根据本发明，可以提供在向具有孔阵列的流体设备的各孔中导入水性介质时抑制 孔内部的气泡的残留的技术。 附图说明 [0038] 图1(a)为说明流体设备的结构的示意截面图，(b)为流体设备的俯视图，(c)为从 孔的开口面侧观察流体设备的孔阵列的部分放大图(俯视图)。 [0039] 图2(a)及(b)是在实验例1中向实施例1的流体设备输送缓冲液，进行了亮视野观 CN116057386 察的孔阵列的照片。[0040] 图3(a)～(c)是在实验例1中向比较例1的流体设备输送缓冲液，进行了亮视野观 察的孔阵列的照片。 [0041] 图4(a)～(e)是在实验例1中向比较例2的流体设备输送缓冲液，进行了亮视野观 察的孔阵列的照片。 [0042] 图5(a)～(e)是表示实验例2中的模拟结果的流体设备的截面图。 [0043] 图6(a)～(c)是表示实验例3中的模拟结果的流体设备的截面图。 [0044] 图7(a)～(c)是表示实验例4中的模拟结果的流体设备的截面图。 [0045] 图8(a)～(c)是表示实验例5中的模拟结果的流体设备的截面图。 具体实施方式 [0046] 以下根据情况一边参照附图一边详细地说明本发明的实施方式。此外，附图中，相 同或相当部分带有相同或对应的符号，并省略重复的说明。此外，各图中的尺寸比为了说明 有进行夸张的部分，并非必须与实际尺寸比一致。 [0047] [流体设备] [0048] 一个实施方式中，本发明提供一种流体设备，其具备：至少一部分具有在一个面上 进行开口的多个同一形状的孔规则地配置而成的孔阵列的基板；以及与上述孔阵列相向配 置的盖构件，上述孔阵列与上述盖构件之间的空间形成流体流过的流路安博体育，上述孔阵列的任 意孔A的开口部的重心Ca与最接近上述孔A的孔B的开口部的重心Cb之间的距离Dab及和上 述孔A的开口部面积为同面积的圆的直径Da满足下述式(1)。 [0049] 0.8Da/Dab＜1 [0050]如实施例中后述的那样，根据本实施方式的流体设备，可以在向孔阵列的各孔中 导入水性介质时抑制孔内部的气泡的残留。 [0051] 图1(a)为说明本实施方式流体设备的结构的示意截面图，图1(b)为本实施方式流 体设备的俯视图，图1(c)为从孔的开口面侧观察本实施方式流体设备的孔阵列的部分放大 图(俯视图)。 [0052] 如图1(a)所示，本实施方式的流体设备100具备至少一部分具有在一个面上进行 开口的多个同一形状的孔110规则地配置而成的孔阵列120的基板130安博体育、以及与孔阵列120相 向配置的盖构件140，孔阵列120与盖构件140之间的空间150形成流体流过的流路。流路150 是基板130的表面131与盖构件140的表面141之间的连续空间。 [0053] 如图1(b)以及(c)所示，孔阵列120的任意的孔A的开口部重心(即，由开口部的周 边规定的形状的重心)Ca与最接近孔A的孔B的开口部的重心Cb之间的距离Dab及假设和孔A 的开口部面积为同面积的圆时的直径Da满足下述式(1)。 [0054] 0.8Da/Dab＜1 [0055]本实施方式的流体设备中，Da/Dab的值的下限为0 .8，还可以为0 .83以上。另外，
